Начало раздела Производственные, любительские Радиолюбительские Авиамодельные, ракетомодельные Полезные, занимательные	Хитрости мастеру Электроника Физика Технологии Изобретения	Тайны космоса Тайны Земли Тайны Океана Хитрости Карта раздела
Использование материалов сайта разрешается при условии ссылки (для сайтов - гиперссылки)

ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2116084

СРЕДСТВО ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА ПРИ ОПИЙНЫХ НАРКОМАНИЯХ

Имя изобретателя: Судаков С.К.; Люпина Ю.В.; Тюрина И.В.; Медведева О.Ф. 
Имя патентообладателя: Государственный научный центр наркологии
Адрес для переписки: 
Дата начала действия патента: 1996.03.20

Изобретение относится к медицине, в частности, к наркологии. Предложено новое для купирования абетинетного синдрома при опийных наркоманиях. В качестве такого средства предложен известный ингибитор протеаз-апротинин. Иное название апротинина: контрикал, трасилол, антагозан, инипрол, гордекс. Низкие эффективные дозы при незначительной токсичности апротеина обуславливают широкое применение препарата в наркологической практике.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине и биологии, в частности, к наркологии, к средствам купирования абстинентного синдрома.

Известны средства для лечения наркоманий, имеющие пептидную природу, обладающие свойством ингибирования эндопептидаз. Например люпептин (Вопросы наркологии, 1995, N 1, с. 40-45). Однако это средство до сих пор не нашло применения в медицинской практике как вещество с неизвестными пока токсическими и не до конца изученными фармакологическими свойствами.

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала патогенетических средств для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. Этот результат достигается применением известного в медицинской практике вещества апротинина впервые в качестве средства для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях.

Вещество апротинин было известно в качестве ингибитора панкреатических ферментов: трипсина и химотрипсина, а и калликреина и плазмина (Trautchold I. et al., Biochem.Pharm., 1967, Vol.16, P. 59). Благодаря этим свойствам, а и практически отсутствию побочного действия апротинин применяется в медицинской практике в качестве средства для лечения острого панкреатита и обострений хронического панкреатита. Препарат выпускается под коммерческими названиями контрикал (AWD, Германия), трасилол (Bayer, Германия), антагозан (Behring, Германия), инипрол (Sanofi-Winthrop, Франция), гордокс (Gedeon Richter, Венгрия) и трасколан (Polfa, Польша).

Апротинин подробно описан как полипептидное соединение с молекулярным весом около 6 500, получаемое из легких крупного рогатого скота.

Соединение апротинин впервые применено нами для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. Такое применение принципиально ново и является результатом длительных экспериментальных и теоретических исследований. Оно неочевидно для опытного специалиста фармаколога и неожиданно для врача-нарколога.

На чертеже представлены признаки абстинентного синдрома у крыс, которым в течение 8 дней вводили морфин, а за 1 ч перед тестированием - изотонический раствор NaCl (A), 0,02 мг/кг апротинина (B), 0,2 мг/кг апротинина (C) или 2 мг/кг апротинина (D).

По оси ординат - среднее количество признаков абстиненции в группе. По оси абсцисс: 1-отряхивание "мокрой собаки", 2-встряхивание головой, 3-встряхивания лапами, 4-диспное, 5-птоз, 6-корчи, 7-скрежет зубами, 8-диаррея, 9-суммарный показатель абстиненции.

Пример 1
Влияние апротинина в дозе 0,02 мг/кг на синдром отмены у морфинзависимых крыс.

Эксперименты проводили на 20 крысах-самцах линии Вистар массой в начале эксперимента около 200 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 ч в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 6-7 животных. У крыс вырабатывали зависимость от морфина и затем оценивали синдром отмены в тесте "открытого поля". Суть процедуры состояла в том, что животным внутрибрюшинно вводили морфин в течение 8 дней в дозах нарастающих от 10 до 60 мг/кг, два раза в день с интервалом в 12 ч. Через 6 ч после последней инъекции морфина животным производили "провокацию" абстинентного синдрома инъекцией антагониста опиоидных рецепторов, налоксона в дозе 1 мг/кг. Через 10 мин после этого крыс помещали в условия "открытого поля" на 3 мин для регистрации общеповеденческих изменений и наличия специфических абстинентных реакций. Выражали в баллах суммарный показатель изменения горизонтальной и вертикальной двигательной активности, наличия и частоты отряхивания "мокрой собаки", встряхивания лапами или головой, изменения дыхания, птоза, скрежета зубами, корчей и диареи. 10 животным за 1 ч до тестирования вводили апротинин (контрикал фирмы AWD) в дозе 0,02 мг/кг (5 трипсин-ингибиторных ед./кг) внутрибрюшинно, другим 10 животным - равный объем физиологического раствора.

Экспериментальные данные обрабатывали статистически с помощью критерия t Стьюдента.

Установлено, что у животных контрольной группы наблюдались признаки синдрома отмены морфина разной степени выраженности. Средний суммарный показатель, характеризующий все исследуемые общеповеденческие и специфические реакции животных, в контрольной группе был равен 9.7±1.8. Введение апротинина в дозе 0.02 мг/кг за 1 ч до тестирования приводило к тому, что проявление абстиненции у этих животных было выражено меньше, чем у контрольных. Средний суммарный показатель был равен 5,67±1,12, что на 42% меньше, чем в контроле. Различия были достоверны с вероятностью p < 0,05. Уменьшение суммарного показателя синдрома отмены происходило, в основном, за счет уменьшения таких показателей, как отряхивание "мокрой собаки", встряхивания головой и лапами, диспное, птоз и скрежет зубами. Апротинин в данной дозе не снижал такие проявления абстиненции, как диаррея и корчи. Препарат повышал уровень вертикальной двигательной активности (число стоек), сниженный у зависимых животных (см. чертеж).

Полученные результаты показывают, что внутрибрюшинное введение апротинина в дозе 0.02 мг/кг приводит к уменьшению выраженности абстинентного синдрома у морфинзависимых крыс.

Пример 2
Влияние апротинина в дозе 0,2 мг/кг на синдром отмены у морфинзависимых крыс.

Эксперименты проводили на 20 крысах-самцах линии Вистар массой в начале эксперимента около 200 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 ч в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 6-7 животных. У крыс вырабатывали зависимость от морфина и затем оценивали синдром отмены в тесте "открытого поля". Суть процедуры состояла в том, что животным внутрибрюшинно вводили морфин в течение 8 дней в дозах нарастающих от 10 до 60 мг/кг, два раза в день с интервалом в 12 ч. Через 6 ч после последней инъекции морфина животным производили "провокацию" абстинентного синдрома инъекцией антагониста опиоидных рецепторов, налоксона в дозе 1 мг/кг. Через 10 мин после этого крыс помещали в условия "открытого поля" на 3 мин для регистрации общеповеденческих изменений и наличия специфических абстинентных реакций. Выражали в баллах суммарный показатель изменения горизонтальной и вертикальной двигательной активности, наличия и частоты стряхивания "мокрой собаки", встряхивания лапами или головой, изменения дыхания, птоза, скрежета зубами, корчей и диарреи. 10 животным за 1 ч до тестирования вводили апротинин (контрикал фирмы AWD) в дозе 0,2 мг/кг (50 трипсин-ингибиторных ед/кг) внутрибрюшинно, другим 10 животным - равный объем физиологического раствора.

Экспериментальные данные обрабатывали статистически с помощью критерия t Стьюдента.

Установлено, что у животных контрольной группы наблюдались признаки синдрома отмены морфина разной степени выраженности. Средний суммарный показатель, характеризующий все исследуемые общеповеденческие и специфические реакции животных, в контрольной группе был равен 9.7±1.8. Введение апротинина в дозе 0.2 мг/кг за 1 ч до тестирования приводило к тому, что проявление абстиненции у этих животных было выражено меньше, чем у контрольных. Средний суммарный показатель был равен 4.44±0.83, что на 54% меньше, чем в контроле. Различия были достоверны с вероятностью p<0.05. Уменьшение суммарного показателя синдрома отмены происходило, в основном, за счет уменьшения таких показателей, как стряхивание "мокрой собаки", встряхивания головой и лапами, скрежета зубами. Диспное, птоз и корчи отсутствовали вовсе. Апротинин в данной дозе не влиял лишь на наличие диарреи. Препарат существенно повышал уровень горизонтальной и вертикальной двигательной активности (число стоек), сниженные у зависимых животных.

Полученные результаты показывают, что внутрибрюшинное введение апротинина в дозе 0.2 мг/кг приводит к существенному уменьшению выраженности абстинентного синдрома у морфинзависимых крыс.

Пример 3
Влияние апротинина в дозе 2 мг/кг на синдром отмены у морфинзависимых крыс.

Эксперименты проводили на 30 крысах-самцах линии Вистар массой в начале эксперимента около 200 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 ч в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 6-7 животных. У крыс вырабатывали зависимость от морфина и затем оценивали синдром отмены в тесте "открытого поля". Суть процедуры состояла в том, что 20 животным внутрибрюшинно вводили морфин в течение 8 дней в дозах нарастающих от 10 до 60 мг/кг, два раза в день с интервалом в 12 ч 10-ти крысам вместо морфина вводили изотонический раствор хлорида натрия. Через 6 ч после последней инъекции морфина (или изотонического раствора хлорида натрия) животным производили "провокацию" абстинентного синдрома инъекцией антагониста опиоидных рецепторов, налоксона в дозе 1 мг/кг. Через 10 мин после этого крыс помещали в условия "открытого поля" на 3 мин (для регистрации общеповеденческих изменений и наличия специфических абстинентных реакций. Выражали в баллах суммарный показатель изменения горизонтальной и вертикальной двигательной активности, наличия и частоты отряхивания "мокрой собаки", встряхивания лапами или головой, изменения дыхания, птоза, скрежета зубами, корчей и диарреи. 10 морфинизированным животным за 1 ч до тестирования вводили апротинин (контрикал фирмы AWD) в дозе 2 мг/кг (500 трипсин-ингибиторных ед/кг) внутрибрюшинно, другим 20 животным (10-ти морфинизированным и 10-ти, которым вместо морфина вводили физиологический раствор) - равный объем физиологического раствора.

Экспериментальные данные обрабатывали статистически с помощью критерия t Стьюдента.

Установлено, что у морфинизированных животных контрольной группы наблюдались признаки синдрома отмены морфина разной степени выраженности. Средний суммарный показатель, характеризующий все исследуемые общеповеденческие и специфические реакции животных, в контрольной группе был равен 9.7±1.8. У животных, которым вместо морфина вводили физиологический раствор и наблюдались некоторые неспецифические признаки (встряхивания лапами или головой, редко птоз и скрежет зубами), в связи с чем средний суммарный показатель у них был равен 2,0±0,45. Введение апротинина в дозе 2 мг/кг за 1 ч до тестирования приводило к тому, что признаков абстиненции у таких животных практически не наблюдалось. Средний суммарный показатель был равен 2.11±0.54, что в 4,6 раз меньше, чем в контрольной морфинизированной группе (p<0.001) и практически не отличается от показателя здоровых (не получавших морфин) животных. У крыс, получавших апротинин, наблюдался лишь один специфический признак абстиненции - диаррея. Препарат повышал практически до нормальных значений уровень горизонтальной и вертикальной двигательной активности (число стоек), сниженный у зависимых животных.

Полученные результаты показывают, что внутрибрюшинное введение апротинина в дозе 2 мг/кг приводит к практически полному подавлению абстинентного синдрома у морфинзависимых крыс.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение апротинина в качестве средства для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях.

Версия для печати
Дата публикации 08.11.2006гг

НОВЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ
	Технология изготовления универсальных муфт для бесварочного, безрезьбового, бесфлянцевого соединения отрезков труб в трубопроводах высокого давления (имеется видео)
	Технология очистки нефти и нефтепродуктов
	О возможности перемещения замкнутой механической системы за счёт внутренних сил
	Свечение жидкости в тонких диэлектрических каналох
	Взаимосвязь между квантовой и классической механикой
	Миллиметровые волны в медицине. Новый взгляд. ММВ терапия
	Магнитный двигатель
	Источник тепла на базе нососных агрегатов